Zu Beginn wurden jüdische Gottesdienste auf dem Dachboden eines Gebäudes am Keulsepoort abgehalten, aber 1827 zog die provisorische Synagoge in das ehemalige protestantische Armeninstitut am Helschriksel um. Die jüdische Gemeinde hatte eine noch nie dagewesene Blütezeit, was 1865 zur Eröffnung einer nagelneuen Synagoge an der Maasschriksel führte. Der Bau wurde dank finanzieller Unterstützung von Privatpersonen, König Wilhelm I., der Stadt Venlo und der niederländischen Provinz Limburg realisiert. Bei den schweren Bombardierungen im Oktober und November 1944 wurde die Synagoge schwer beschädigt. Einige der Thorarollen und Ritualobjekte blieben verschont.
Bis 1947 fanden die religiösen Zusammenkünfte in einem kleinen Raum der protestantischen Kirche statt und in den 1960er Jahren gab es in Venlo für kurze Zeit eine liberale jüdische Gemeinde.
1965 wurde die endgültige Entscheidung getroffen, die beschädigte und verfallene Synagoge nicht zu restaurieren – das Gebäude wurde anschließend abgerissen. 1975 löste sich die örtliche jüdische Gemeinde auf.
Am Fuße des Befreiungsdenkmals von Venlo in der Monseigneur Boermanstraat befindet sich eine Gedenktafel in Erinnerung an die deportierten und ermordeten Juden